4-[4-[(5S)-5-(Аминомитил)-2-оксо-3-оксазолидинил]фенил]-3-морфолинон гидрохлорид

12. Антикоагулянт ривароксабаны завсрын 4-(4-аминофенил)-3-морфолинон (1)-ийг хоёр аргаар бэлтгэсэн: ①Бромобензолыг этаноламин ба хлорацетил хлоридтой дараалан урвалд оруулж 4-бензол гаргаж авсан. 1, нийт ургац нь ойролцоогоор 32% байна;②Бромобензолыг эхлээд нитратжуулж, дараа нь этаноламинтай урвалд оруулснаар 2-(4-нитроанилино)этанол гаргаж аваад хлорацетил хлоридоор хаадаг.Бууруулах урвал нь 1-ийг үүсгэдэг бөгөөд нийт гарц нь ойролцоогоор 47% байна.

Ривароксабан бол амаар шууд ууж болох шинэ төрлийн антикоагулянт юм.Энэ нь коагуляцийн Xa хүчин зүйлийн идэвхжлийг шууд дарангуйлдаг, тодорхой антикоагулянт нөлөөтэй, байнгын хяналт шаарддаггүй, аюулгүй байдал өндөртэй.Ривароксабаны эмнэлзүйн хэрэглээнд ривароксабаны эрэлт аажмаар нэмэгдэх болно.Ривароксабаны химийн нэр нь 5-хлоро-N-(((5S) -2-оксо-3-[4- (3-оксо-4-морфолинил)фенил)-1,3-оксазолидин-5-ил)метил юм. -2-тиофенкарбоксамид.Одоогийн байдлаар уран зохиолд хоёр синтетик зам байдаг бөгөөд хоёуланг нь завсрын 4-(4-аминофенил)-3-морфолиноныг ашигладаг.4-(4-аминофенил)-3-морфолиноны нийлэгжилтийн талаар дотоод болон гадаадад мэдээлэл байдаг ч урвалын түүхий эдийн үнэ харьцангуй өндөр байдаг.Өндөр, худалдан авахад хэцүү, эсвэл урвалын ажиллагааны шаардлага нь хэт өндөр, ойлгоход хэцүү, байгаль орчныг хамгаалах болон бусад дутагдалтай, үйлдвэржсэн масс үйлдвэрлэлийн шаардлагыг хангахгүй байна.Ривароксабан 4-(4-аминофенил)-ийн гол завсрын бүтээгдэхүүнийг оновчтой болгох - 3-морфолиноныг үйлдвэрлэх процесс, түүхий эдийн үнийг бууруулах нь ривароксабаныг сурталчлах, хэрэглэхэд түлхэц болох нь дамжиггүй.Хятадад ривароксабаны нийлэгжилтийн талаар мэдээлэл байхгүй байна.Бид rivaroxaban дээр байна. 4-(4-аминофенил)-3-морфолиноны үндсэн завсрын синтетик зам, технологийг шинэлэг байдлаар судалсан.Эхлэх материал болгон хоёр бромбензол ба п-нитробромобензолыг санал болгож байна.Процессын маршрут.3-морфолиноны цагирагийн циклизацийн процесст анхаарлаа хандуулаарай.